ในวันที่ 3 เมษายน พ.ศ.2410 ศาสนาจารย์ดานิเอล แมคกิลวารี มิชชันนารีชาวอเมริกัน ได้เดินทางมาถึงจังหวัดเชียงใหม่ เพื่อเผยแพร่พระกิตติคุณของพระเยซูคริสต์ ได้พบผู้เจ็บป่วยจึงได้ให้ยาแผนปัจจุบันที่ติดตัวมาแจกจ่ายช่วยเหลือและให้บริการทางสาธารณสุข นับว่าเป็นการเริ่มต้นด้านการแพทย์และสาธารณสุขแผนปัจจุบัน ต่อมาเพลสไบทีเรียน สหรัฐอเมริกาได้ส่งแพทย์มิชชันนารีเข้ามา ทำงานด้านการแพทย์และสาธารณสุข คือ

  พ.ศ.2415 นายแพทย์ ชาลส์ เวสลี่ วรูแมน ซึ่งเป็นแพทย์แผนปัจจุบันคนแรกเข้ามาประจำ ได้ให้การรักษาผู้เจ็บป่วยและได้เปิดสถานที่จำหน่ายยาแผนปัจจุบัน ขึ้นที่บริเวณฝั่งตะวันตกของแม่น้ำปิง (ปัจจุบันคือสถานีกาชาดที่ 3 เชียงใหม่ )

  พ.ศ.2418 นายแพทย์แมเรียน เอ.ซีค เข้ามารับงานต่อจากนายแพทย์ชาลส์ เวสลี่ วรูแมน

  พ.ศ.2429 นายแพทย์ เอ เอ็ม แครี่ เข้ามารับงานต่อจากนายแพทย์แมเรียน เอ.ซีค และ ในปี พ.ศ.2429 นี้ คณะกรรมการกลางเพลสไบทีเรียน สหรัฐอเมริกา ได้อนุมัติเงิน 10,000 เหรียญสหรัฐมาสร้างโรงพยาบาลแต่ว่าจำนวนไม่เพียงพอ คณะมิชชันนารีในเชียงใหม่ จึงปรับปรุงสถานที่จำหน่ายยาเป็นโรงพยาบาลขึ้นให้ชื่อว่าโรงพยาบาลอเมริกันมิชชั่น ในปี พ.ศ.2431 ได้เปิดให้การรักษาผู้ป่วยและทำการผ่าตัดเป็นต้นมา นับว่าเป็นโรงพยาบาลแห่งที่สองในประเทศไทยและเป็นโรงพยาบาลแรกในส่วนภูมิภาค ซึ่งเป็นต้นกำเนิดของโรงพยาบาลแมคคอร์มิค ปัจจุบัน

   พ.ศ.2432 นายแพทย์เจมส์ ดับบลิว แมคเคน ผู้มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาด้านการแพทย์และการสาธารณสุข เช่น การผลิตหนองฝีในการป้องกันโรคฝีดาษที่ระบาดในเวลานั้นและ เป็นผู้นำเครื่องทำยาเม็ดควีนิน เข้ามาจากประเทศสหรัฐอเมริกามาทำยาเม็ดควีนิน (เรียกกันว่า ยา อม. ย่อมาจากอเมริกันมิชชั่น )จำหน่ายและแจกจ่าย แก่ประชาชนในเชียงใหม่และภูมิภาคในการบำบัดรักษาโรคไข้มาลาเรีย

  พ.ศ. 2458 นายแพทย์เอ็ดวิน ชาร์ลส คอร์ท ได้ มาเป็นแพทย์ประจำโรงพยาบาลอเมริกันมิชชั่น หลังจากเคยมาช่วยงานที่เชียงใหม่ปี พ.ศ. 2451 นายแพทย์ อี ซี คอร์ท ได้พัฒนาการแพทย์ การพยาบาล และการสาธารณสุขควบคู่ไปกับการพัฒนาโรงพยาบาล ไปอย่างก้าวหน้าและยั้งยืน โดย พ.ศ.2459 ได้ตั้งโรงเรียนแพทย์แห่งเมืองเชียงใหม่ ในปี พ.ศ.2466 โรงเรียนนางพยาบาลและผดุงครรภ์ แมคคคอร์มิค ขึ้นเพื่อที่จะมีบุคลากรทางการแพทย์และการพยาบาล ในการรักษาผู้เจ็บป่วยตามมาตรฐานของการบำบัดรักษาที่ทันสมัย

  ด้วย สถานที่ของโรงพยาบาลอเมริกันมิชชั่น คับแคบขยายตัวไม่ได้ และความต้องการด้านการแพทย์ของประชาชนขยายตัวอย่างรวดเร็ว นายแพทย์อี. ซี. คอร์ท ได้คิดทำการสร้างโรงพยาบาลใหม่ขึ้น และความเห็นชอบของคณะมิชชั่นนารีและด้วยเงินบริจาค25,000 เหรียญสหรัฐ ของ Mrs.Nettic Fowler McComick ภรรยาของ Mr.Cyrus Hall McCormick เมืองซิคาโก้ ประเทศสหรัฐอเมริกา ซึ่งจากทุนทรัพย์นี้และได้รับสมทบจากเจ้านายฝ่ายเหนือและพ่อค้าคหบดีชาวเชียงใหม่ นายแพทย์ อี ซี คอร์ท จึงซื้อที่นา 50 ไร่ที่บ้านหนองเส้ง และบริษัทบอร์เนียว จำกัด ได้บริจาคที่ดินให้เพิ่มเติมอีก จึงได้สร้างโรงพยาบาล ขึ้นด้านตะวันออกแม่น้ำปิง อันเป็นที่ตั้งโรงพยาบาลปัจจุบัน

  ในปี พ.ศ.2463 นายแพทย์เอ็ดวิน ชาร์ลส คอร์ท ได้เริ่มสร้างโรงพยาบาลในที่แห่งใหม่ขึ้น โดยมีพระเจ้าบรมวงค์เธอกรมหลวงอดิศรอุดมเดช ได้เสด็จมาทรงวางศิลาฤกษ์อาคารหลังแรก โรงพยาบาลแห่งใหม่ได้สร้างเสร็จ ในปี พ.ศ.2467 ซึ่งประกอบด้วยอาคาร 4 หลังแรก คือ อาคารบริการผู้ป่วยนอก (ตึกผ่าตัด ) อาคาร AB (ตึกผู้ป่วยใน) อาคารโภชนาการและอาคารผู้ป่วยพิเศษ เพื่อเป็นการให้เกียรติแก่ผู้บริจาคเงินทุน คือ Mrs.Nettic Fowler McComick จึงให้ชื่อว่า “โรงพยาบาลแมคคอร์มิค”

  ในวันเสาร์ปลายปี พ.ศ.2467 นายแพทย์ อี ซี คอร์ท และเจ้าหน้าที่ของโรงพยาบาลได้ใช้เกวียนและเปลหามคนไข้ ขนย้ายคนไข้จำนวน 80 คนจากโรงพยาบาลอเมริกันมิชชั่น มายังโรงพยาบาลที่สร้างใหม่

  วันที่ 13 มกราคม พ.ศ. 2467 สมเด็จเจ้าฟ้ามหิดล กรมขุนสงขลานครินทร์ เสด็จเป็นองค์ประธานในพิธีเปิดโรงพยาบาลแมคคอร์มิค พร้อมหม่อมสังวาลย์ สงขลา หลังที่ทรงกระทำพิธีเปิดแล้ว พระองค์ได้เสด็จทอดพระเนตรกิจการต่างๆ ทั่วแล้วจึงรับสั่งว่า ความต้องการใหญ่ยิ่งของโรงพยาบาล คือต้องการแพทย์ เพิ่มขึ้น เวลานั้นแพทย์ชาวอเมริกันมีเพียงนายแพทย์ อี ซี คอร์ท คนเดียวพระองค์ทรงรับสั่งว่า จะทรงพระราชทานค่าเดินทางและเงินเดือนแพทย์ให้คนหนึ่ง ในปีต่อมาจึงได้ นายแพทย์ เฮนรี่ อาร์ โอไบรอัน มาร่วมทำงานในโรงพยาบาลแมคคอร์มิค เป็นเวลา 4 ปี

  วันที่ ๒๘ มกราคม พุทธศักราช ๒๔๖๙ เวลา ๑๑.๐๐ นาฬิกา พระบาทสมเด็จพระปกเกล้าเจ้าอยู่หัว ได้เสด็จพระราชดำเนินเยี่ยมโรงพยาบาลแมคคอร์มิค

   ในปี พ.ศ. 2470 นายแพทย์ อี ซี คอร์ท ได้สร้างอาคารสงฆ์อาพาธ ด้วยเงินบริจาคทั้งหมดของ หลวงอนุสารสุนทร เป็นอาคารแบบทรงไทย ล้านนา

   ในปี พ.ศ. 2471 (นับประดิทินเดิม )นายแพทย์คอร์ท ได้สร้างตึกหลวงอนุสารสุนทร ด้วยเงินบริจาคของหลวงอนุสารสุนทร เป็นตึกสำหรับคลอดบุตรและดูแลทารก

  วันเสาร์ ที่ 5 มกราคม พ.ศ. 2471 สมเด็จพระศรีสวรินทิรา บรมราชเทวี พระพันวัสสาอัยยิกาเจ้า ทรงเสด็จพระราชดำเนินมาเปิดตึกสูติกรรม (ตึกหลวงอนุสารสุนทร )และวางศิลาฤกษ์ตึก ณะ เชียงใหม่ของโรงพยาบาลแมคคอร์มิค

  วันที่ 19 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2472 (ประดิทินเดิม) สมเด็จพระเจ้าบรมวงค์เธอเจ้าฟ้าบริพัตรสุขุมพันธุ์ กรมพระนครสวรรค์วรพินิต เสด็จมาเปิดตึก ณะเชียงใหม่

   วันที่ 25 เมษายน ถึง วันที่ 16 พฤษภาคม ค.ศ.1929( พ.ศ. 2472 )สมเด็จเจ้าฟ้ามหิดล อดุลเดช กรมขุนสงขลานครินทร์ เสด็จมาทรงงานแพทย์ที่โรงพยาบาลแมคคอร์มิค ประทับที่บ้านพัก นายแพทย์เอ็ดวิน ชารล์ส คอร์ท

   ในปี พ.ศ. 2482 พระบาทสมเด็จพระเจ้าอยู่หัวอานันทมหิดล รัชกาลที่ 8 ได้โปรดเกล้าฯให้สร้างตึกมหิดล ในโรงพยาบาลแมคคอร์มิค เพื่อเป็นพระอนุสรณ์รำลึก แด่สมเด็จพระบรมราชชนก และพระราชทานพระราชทรัพย์ส่วนพระองค์ จำนวน 10,000 บาท (หนึ่งหมื่นบาท)

   วันที่ 31 พฤษภาคม พ.ศ.2484 พลตรีอาทิตย์ ทิพอาภา ผู้แทนในพระองค์ ในรัชกาลที่ 8 เป็นองค์ประธานในพิธีเปิดตึกมหิดล

  ในระหว่าง พ.ศ.2485 – พ.ศ.2489 อยู่ภาวะสงครามโลกครั้งที่ 2 รัฐบาลไทยเข้ายึดควบคุมกิจการโรงพยาบาลแมคคอร์มิค พันตรีนายแพทย์บุลศักดิ์ (ทองดี ) วัฒนผาสุก ได้รับแต่งตั้งให้เป็นผู้อำนวยการและได้เปลี่ยนชื่อโรงพยาบาลแมคคอร์มิคเป็นโรงพยาบาลเสรีเริงฤทธิ์

  ใน ปี พ.ศ.2489 เมื่อสงครามโลก ครั้งที่ 2 ยุติลง ทางราชการได้คืนโรงพยาบาลแมคคอร์มิค ที่ถูกยึดครองให้กับคณะมิชชั่นนารี นายแพทย์ เอ็ดวิน ชาร์ลส คอร์ท ได้กลับมาปฏิบัติหน้าที่ที่โรงพยาบาลแมคคอร์มิค ในวันที่ 9 มีนาคม พ.ศ.2489

  วันที่ 10 มีนาคม พ.ศ.2492 นายแพทย์เอ็ด วิน ชาร์ลส คอร์ท ได้เดินทางกลับประเทศสหรัฐอเมริกา เนื่องจากเกษียณอายุงาน

  ปี พ.ศ. 2492 -พ.ศ.2503 นายแพทย์บุญชม อารีวงค์ รับตำแหน่งเป็นผู้อำนวยการโรงพยาบาล

  ปี พ.ศ.2503 -พ.ศ.2506 นายแพทย์จินดา สิงห์เนตร รับตำแหน่งเป็นผู้อำนวยการโรงพยาบาล

  ปี พ.ศ.2506) – พ.ศ.2507 นายแพทย์บุญชม อารีวงค์ รับตำแหน่งเป็นผู้อำนวยการโรงพยาบาล ได้มีการสร้างตึกอำนวยการ

  ปี พ.ศ.2507 - พ.ศ.2528 นายแพทย์พิพัฒน์ ตรังรัฐพิทย์ รับตำแหน่งเป็นผู้อำนวยการโรงพยาบาล ในช่วงเวลานี้โรงพยาบาลแมคคอร์มิคได้มีการส่ง บุคลากรของโรงพยาบาล ศึกษาทางการแพทย์ การพยาบาลและการบริหารจัดการ และได้จัดหาอุปกรณ์การแพทย์ ทันสมัยเข้ามาใช้ในการรักษาผู้ป่วย เช่น เครื่องอัลตราซาวด์ เครื่องเอ็กซเรย์ อุปกรณ์ในห้องผ่าตัดเป็นต้น ด้านการ พัฒนาอาคารสถานที่ มีการสร้างอาคารของโรงพยาบาล คือ อาคารผู้ป่วยพิเศษของตึกมหิดลเพิ่มเติม 2 ชั้น (อีก 15 ห้อง) อาคารแผนกผู้ป่วยนอก ตึกเด็ก (อาคารวิบูลย์สันติ) ตึกผ่าตัด (มีแผนกผู้ป่วยหนัก แผนกจ่ายกลาง แผนกกายภาพบำบัดและแผนกผ่าตัด ) ตึกผู้ป่วยอายุรกรรม (ตึกOrt) อาคารรักษาศพ ตึกเฮเลนนิวแมน และ ตึก 95 ปี (อาคารโภชนาการ)

  ปี พ.ศ.2529 - พ.ศ.2533 นายแพทย์จอห์น เจ กุยเยอร รับตำแหน่งผู้อำนวยการโรงพยาบาล นายแพทย์จอห์น เป็นผู้นำเครื่องตรวจคลื่นหัวใจไฟฟ้า มาใช้ในโรงพยาบาลแมคคอร์มิค ในปี พ.ศ. 2501 เป็นเครื่องตรวจคลื่นหัวใจไฟฟ้า ( ECG)เครื่องแรกที่มีใช้ในโรงพยาบาลในส่วนภูมิภาค ในปี พ.ศ.2532 ได้มีการสร้างตึกมหิดลหลังใหม่

  ปี พ.ศ. 2533 - พ.ศ.2545 ผู้ปกครองธีระพงศ์ ฉิมะวงษ์ รับตำแหน่งผู้อำนวยการใหญ่ ได้มีพิธีเปิดตึกมหิดลหลังใหม่ ในปี 2535 และสร้างตึกพระพรและอาคารจอดรถพระพร

  ปี พ.ศ. 2546 – 2548 แพทย์หญิงวารุณี ใจประเสริฐ รับตำแหน่งผู้อำนวยการโรงพยาบาล

  ปี พ.ศ.2548 – พ.ศ.2549 นายแพทย์พิพัฒน์ ตรังรัฐพิทย์ รับตำแหน่งผู้อำนวยการโรงพยาบาล

  ปี พ.ศ.2549 – พ.ศ.2550 ผู้ปกครองพงษ์ ตนานนท์ รับตำแหน่งผู้อำนวยการโรงพยาบาล

  ปี พ.ศ.2550 - พ.ศ.2552 นายแพทย์ศิษฐจิต ชัยรัตน์ รับตำแหน่งผู้อำนวยการโรงพยาบาลได้ สร้างอาคารผู้ป่วยนอกสำหรับเด็ก

  ปี พ.ศ.2552 - พ.ศ.2554 นายแพทย์อดุล วรินทรเวช รับตำแหน่งผู้อำนวยการ ได้มีการปรับปรุง แผนกผู้ป่วยนอก และติดตั้งระบบปรับอากาศในแผนกผู้ป่วยนอกทั้งหมด

  ปี พ.ศ.2554 - พ.ศ.2556 นายแพทย์แสงโรจน์ ประดับแก้ว รับตำแหน่งผู้อำนวยผู้อำนวยการโรงพยาบาล

  ปี พ.ศ.2556 – พ.ศ.2556 นายแพทย์ทินกร สถิรแพทย์ รับตำแหน่งผู้อำนวยการโรงพยาบาล

  ปี พ.ศ. 2556 - พ.ศ.2561 แพทย์หญิงอุษณีย์พร ศรีมินิพันธ์ รับตำแหน่งผู้อำนวยการโรงพยาบาล ได้พัฒนาการแพทย์ การพยาบาลและ ระบบการบริการผู้ป่วยให้ได้มาตราฐาน จนได้รับการรับ HA และได้สร้างหอพักแพทย์ อาคารสำนักงานพิพิธภัณฑ์หมอเจ้าฟ้า ติดตั้งระบบปรับอากาศในอาคารผู้ป่วยแบบระบบน้ำหล่อเย็นและระบบสาธารณูปโภคในโรงพยาบาล

  ปี พ.ศ. 2561 ถึงปัจจุบัน นายแพทย์มาโนช เล้าวงค์ รับตำแหน่งผู้อำนวยการโรงพยาบาล ซึ่ง โรงพยาบาลมีการพัฒนาอย่างต่อเนื่อง ทั้งด้านการปรับปรุงภูมิทัศน์ของอาคารผู้ป่วย และสถานที่ให้บริการ รวมถึงการพัฒนาทางด้านเทคโนโลยี อุปกรณ์ และเครื่องมือทางการแพทย์ ให้ทันสมัยอยู่เสมอ พร้อมด้วยบุคลากร คอยให้การดูแลอย่างใกล้ชิด ตลอด 24 ชั่วโมง ผ่านระบบฐานข้อมูลที่มีประสิทธิภาพ จึงทำให้การให้บริการทั้งผู้ป่วยนอกและผู้ป่วยใน มีความสะดวก รวดเร็ว และถูกต้องแม่นยำ ด้วยความรัก ตามแบบอย่างขององค์พระเยซูคริสต์

  เราจึงไม่ได้มุ่งเน้นทำพันธกิจเพียงแค่การรักษาเท่านั้น แต่ยังรวมไปถึงการดูแลจิตใจและจิตวิญญาณ ผ่านงานทางด้านพันธกิจเยี่ยมเยียน เพื่อให้กำลังใจ และอธิษฐานเผื่อผู้เจ็บป่วย และครอบครัว โดยไม่เลือกเชื้อชาติ ศาสนา และฐานะทางเศรษฐกิจ ทำให้ตลอดระยะเวลาที่ผ่านมา โรงพยาบาลแมคคอร์มิคได้รับความไว้วางใจ ให้เป็นสถานพยาบาลที่เคียงข้างชาวเชียงใหม่ จากรุ่นสู่รุ่น จากความสนิทสนม จนเกิดเป็นความรักความผูกพัน เสมือนเป็นดั่งญาติพี่น้อง ครอบครัวแมคคอร์มิคจึงเป็นบ้านหลังใหญ่ ที่ทุกคนสามารถไว้วางใจได้ว่า จะได้รับการดูแลด้วยความรักอย่างดีที่สุด